Prenatální DNA test: princip, možnosti, termíny a interpretace výsledků

Prenatální DNA test je neinvazivní vyšetření, při kterém se z krve těhotné ženy analyzuje volná DNA plodu, která přirozeně koluje v jejím krevním oběhu. Test se provádí běžným odběrem krve ze žíly, nezasahuje do prostředí dělohy a nepředstavuje riziko potratu spojené s invazivním odběrem plodové vody nebo choriových klků.

NIPT patří mezi nejcitlivější neinvazivní metody prenatálního screeningu chromozomálních vad. Nejčastěji stanovuje riziko Downova syndromu, Edwardsova syndromu a Patauova syndromu, podle zvolené varianty také riziko odchylek pohlavních chromozomů, dalších trizomií, mikrodelečních a mikroduplikačních syndromů nebo některých monogenních onemocnění.

Co prenatální DNA test zjišťuje

V době těhotenství přechází volná DNA plodu do krve matky a v mateřském oběhu koluje směs úlomků DNA matky a plodu. Metodou masivní paralelní sekvenace lze každý z milionů úlomků DNA v plazmě matky přiřadit k chromozomu, ze kterého pochází, a zjistit tak nadbytek nebo nedostatek DNA určitého chromozomu u plodu.

PRENASCAN je neinvazivní prenatální test, který stanovuje riziko vybraných genetických vad plodu ze vzorku krve těhotné ženy. Test analyzuje množství a strukturu volné fetální DNA, která přirozeně koluje v krevním oběhu matky.

Na základě této analýzy vyhodnocuje riziko nejčastějších chromozomálních odchylek. Prenascan je moderní neinvazivní prenatální test, který z jediného odběru krve těhotné ženy analyzuje množství a složení DNA plodu v jejím krevním oběhu.

Jaké chromozomální odchylky může NIPT zachytit

Nejčastější trizomie

• Downův syndrom, neboli trizomie 21.
• Edwardsův syndrom, neboli trizomie 18.
• Patauův syndrom, neboli trizomie 13.

Test je aktuálně nejcitlivějším dostupným testem pro stanovení rizika Downova, Edwardsova a Patauova syndromu. S vysokou přesností stanovuje rovněž rizika některých dalších genetických vad.

NIPT je schopen zachytit 99 % všech Downových a Edwardsových syndromů. Citlivost testu pro Patauův syndrom se pohybuje kolem 98 %.

Jiná uvedená varianta testu dokáže zachytit 99,9% plodů s Downovým syndromem a u dalších syndromů vykazuje vysoký záchyt. Konkrétní rozsah vyšetření i přesnost se proto řídí zvoleným testem a jeho metodikou.

Další trizomie a odchylky pohlavních chromozomů

Některé rozšířené testy vyhodnocují také trizomie chromozomů 9, 16 a 22, které zvyšují riziko spontánního potratu. Vyšetření může zahrnovat také změny v počtu chromozomů X a Y určujících pohlaví plodu.

• Turnerův syndrom, neboli monozomie X.
• Klinefelterův syndrom, neboli XXY.
• Triple X syndrom, neboli XXX.
• Syndrom Jacobsové, neboli XYY.

Podle konkrétní varianty může test stanovit také pohlaví plodu. Informace o pohlaví může být důležitá i v případě závažných X-vázaných genetických chorob.

Mikrodeleční, mikroduplikační a další syndromy

Rozšířené panely mohou zahrnovat mikrodeleční a mikroduplikační syndromy většího rozsahu, tedy ztráty a zdvojení částí chromozomů nad 7 Mb. Některé varianty uvádějí vyšetření 62 syndromů nebo 92 syndromů a mohou zahrnovat také 202 monogenních onemocnění.

• DiGeorgeův syndrom (22q11).
• Praderův-Williho a Angelmanův syndrom (15q11).
• Cri-du-chat syndrom (5p15).
• Syndrom delece 1p36.
• Wolfov-Hirschhornův syndrom (4p16.3).

Trisomy test nedokáže posoudit mosaicismus, částečné trisomie nebo translokace. Trisomy test zhodnotí riziko možné přítomnosti běžných trizomií plodu, ale není schopen identifikovat strukturální abnormality plodu, například rozštěpové vady.

Od kterého týdne lze prenatální DNA test provést

NIPT je možné podstoupit již od 10. týdne těhotenství. Vyšetření lze provést od dokončeného 8. týdne těhotenství běžným odběrem krve ze žíly těhotné ženy, u některých konkrétních testů se odběr provádí od dokončeného 10. týdne těhotenství.

Vzhledem ke skutečnosti, že množství DNA plodu v krvi matky roste se stářím těhotenství, doporučujeme z důvodu úspěšného zpracování vzorku odběr provádět spíše až od 12. týdne těhotenství. Vyšetření lze absolvovat již od 10+0 týdne těhotenství, doporučujeme jej však provádět od 12+0 týdne těhotenství.

Většinou ale provádíme tento test až po provedeném screeningu v prvním trimestru, tedy v 11.-14. týdnu těhotenství. Je to proto, že závěry screeningu v prvním trimestru jsou spolu s anamnézou těhotné rozhodující pro správnou indikaci tohoto testu.

Proč se NIPT často provádí po screeningu v prvním trimestru

NIPT poskytuje přesnější a komplexnější informace o přítomnosti možných chromozomálních vad plodu, nenahrazuje však plně kombinovaný screening v I. trimestru těhotenství. Nepokrývá totiž jeho další složky, a to záchyt strukturálních vad plodu a screening preeklampsie.

Jeho provedení vyžaduje správné posouzení všech okolností, například anamnézy, BMI, výsledku screeningu v prvním trimestru a vícečetné gravidity, a též podrobné vysvětlení toho, co od testu může těhotná, respektive pár, očekávat.

Vzhledem ke skutečnosti, že některé nálezy při ultrazvukovém vyšetření v rámci kombinovaného screeningu v I. trimestru mohou vyžadovat přímo invazivní vyšetření, biopsii choriových klků nebo amniocentézu, považujeme při současném systému organizace prenatální péče v ČR za racionálnější vyčkat s odběrem krve pro NIPT až po provedení kombinovaného testu v I. trimestru.

Začlenění NIPT do screeningového protokolu zvyšuje celkovou efektivitu screeningu a snižuje počet invazivních zákroků, jako je odběr choriových klků nebo odběr plodové vody.

Pro koho je prenatální DNA test vhodný

NIPT je vhodný pro všechny ženy s nekomplikovaným těhotenstvím, které chtějí podstoupit vysoce přesný test stanovující širokou škálu chromozomálních vad plodu. Pro všechny těhotné ženy může být důležitý také tehdy, pokud chtějí vědět co nejvíce o zdraví svého miminka.

Zásadní význam má NIPT pro těhotné ženy s vyšším rizikem výskytu chromozomálních vad. Vyšší riziko představuje především věk od 35 let, výskyt některých chromozomálních vad v rodině anebo specifická skupina abnormálních výsledků kombinovaného screeningu v I. trimestru.

• těhotným ženám ve věku nad 35 let;
• těhotným s prokázanou odchylkou chromozomů u plodu v předchozí graviditě, například s Downovým, Edwardsovým nebo Patauovým syndromem;
• v případě hraničního výsledku jiného prenatálního screeningového testu, zejména hraničního výsledku kombinovaného nebo kontingenčního testu v prvním trimestru;
• v případě vyššího rizika Downova syndromu vzešlého ze screeningu v prvním nebo druhém trimestru, pokud si žena nepřeje invazivní vyšetření;
• ženám, které chtějí mít co nejvyšší jistotu, že plod nemá Downův syndrom;
• ženám, které otěhotněly po asistované reprodukci, včetně těhotenství vzniklých použitím darovaného vajíčka či spermie;
• ženám s dvojčetným těhotenstvím, pokud konkrétní test tuto možnost umožňuje.

Test je možné provést také v případě dvojčetného těhotenství - GenePlanet TWINS. Trisomy test lze použít i pro vícečetná těhotenství, tedy pro dvojčata.

Kdy NIPT nemusí být správnou volbou

NIPT není primárně vhodný pro těhotné ženy, u kterých existuje podezření na možnou přítomnost chromozomální vady nebo genetického onemocnění, které NIPT nedokáže rozpoznat.

Takový předpoklad vychází zejména z nálezu strukturální vady plodu při ultrazvukovém vyšetření a zahrnuje rovněž zvýšenou tloušťku šíjového projasnění od 3,5 mm výše.

V takových případech je doporučeno provést invazivní vyšetření, odběr choriových klků nebo odběr plodové vody. V případě zvýšeného rizika je vždy nutné konzultovat s lékařem, zda je NIPT pro konkrétní ženu a situaci správným řešením.

Bezpečnost prenatálního DNA testu

Na rozdíl od odběru choriových klků nebo odběru plodové vody, kdy jehlou přes stěnu břišní odebíráme vzorek placenty, respektive plodové vody, je u NIPT eliminováno riziko potratu. Odebíráme totiž pouze krev těhotné stejně jako na běžná vyšetření krevního obrazu.

Neinvazivní prenatální test je proveden ze vzorku krve těhotné ženy a nepředstavuje riziko potratu spojené s invazivními vyšetřeními. Vyšetření je bezpečné pro matku i plod a nezasahuje do prostředí dělohy.

Diagnostické testy jako amniocentéza a odběr choriových klků (CVS) jsou přesné pro detekci trizomií plodu, ale jsou to metody invazivní spojené s 0,5-1 % rizikem potratu nebo předčasného odtoku plodové vody.

Jak odběr a vyšetření probíhají

K provedení testu stačí provést odběr mateřské krve. Těhotné ženě je odebrána krev, která je následně vyšetřena v laboratoři.

Odběr provádí zkušený personál tak, aby byl celý proces co nejkomfortnější. Ambulantní odběr trvá 30 minut, před odběrem vzorku krve můžete jíst i pít bez omezení.

U některých testů stačí k provedení pouze 10 ml krve. Vlastní vyšetření vzorku probíhá v laboratořích společnosti GenePlanet.

Jak dlouho trvá zpracování výsledku

Výsledky NIPT bývají k dispozici do 10 dnů od odběru krve a ze zpracující laboratoře jsou doručovány na pracoviště. Za standardních podmínek je výsledek testu dostupný do dvou týdnů.

U konkrétních vyšetření mohou být výsledky testu k dispozici do 7 pracovních dní nebo do 7-14 dnů. Výsledky vám předáme po zpracování a o dalším postupu vás včas informujeme.

V případě prenatální analýzy cffDNA trvá vyšetření standardně 10-12 pracovních dnů, expresní zpracování 6-8 pracovních dnů.

Co znamená pozitivní nebo abnormální výsledek

NIPT je screeningové vyšetření, nikoli definitivní diagnostický test. V případě pozitivního výsledku je nález nutno potvrdit invazivním vyšetřením plodu, genetickým vyšetřením tkáně plodu získané odběrem choriových klků (CVS) nebo plodové vody (AMC).

V případě abnormálního nálezu je nutné ověřit správnost závěru testu pomocí invazivního vyšetření, amniocentézou nebo biopsií choriových klků, s přímým vyšetřením buněk plodu. Tato situace je vždy řešena ve spolupráci s klinickým genetikem.

Podrobné vysvětlení toho, co od testu může těhotná, respektive pár, očekávat, je důležitou součástí správné indikace vyšetření. Proto u některých pracovišť před provedením testu těhotná, respektive pár, vždy mluví s kvalifikovaným genetikem a projde genetickou konzultací.

Varianty prenatálních DNA testů

Jednotlivé testy se liší rozsahem vyšetřovaných chromozomů, syndromů a genetických onemocnění. Nabízíme několik typů PrenatalAdvance testů, které se liší šíří genů, které testují.

Konkrétní nabídka může zahrnovat nejčastější trizomie, další trizomie, aneuploidie pohlavních chromozomů, informace o pohlaví, deleční a duplikační syndromy nebo monogenní onemocnění.

Rozdíl mezi NIPT, Trisomy testem a prenatálním testem otcovství

NIPT a Trisomy test jsou určeny k hodnocení rizika chromozomálních odchylek plodu. Prenatální test otcovství má jiný účel: posuzuje pravděpodobnost biologického otcovství porovnáním genetických markerů plodu a testovaných osob.

Naše prenatální cffDNA testy otcovství jsou založené na detekci a porovnání 2688 SNP markerů cffDNA plodu a testovaných osob. K provedení testu otcovství v těhotenství využíváme molekulárně-genetické metody, NGS technologii a proprietární počítačový algoritmus pro statistický výpočet pravděpodobnosti biologického otcovství.

Od ukončeného 7. týdne těhotenství je cffDNA, tedy nebuněčná DNA plodu, obsažena ve vzorku mateřské krve v množství, které je možné analyzovat. Dříve tento test není možné provést.

Neinvazivní prenatální DNA test otcovství je 100% bezpečný pro matku i nenarozené dítě a potvrdí pravděpodobnost biologického otcovství na více jak 99.9%.

Úhrada a cena vyšetření

Neinvazivní prenatální testování není hrazeno z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Zdravotní pojišťovny mohou na vybraná vyšetření v těhotenství poskytovat finanční příspěvek.

U některých testů může být při doporučení lékaře vyšetření hrazeno zdravotní pojišťovnou. Aktuální podmínky a výši případného příspěvku je vhodné ověřit přímo u konkrétní zdravotní pojišťovny.

Cena konkrétního vyšetření se řídí zvolenou variantou a rozsahem testu. Uvedené varianty Trisomy testu mají doporučené ceny 8 800 Kč, 9 800 Kč a 11 500 Kč, zatímco cena vyšetření Prenascan je 12 500 Kč.

Ceny testování PrenatalAdvance se pohybují od 11 500 Kč do 29 500 Kč podle konkrétního typu testu.

Genetická konzultace a význam správné indikace

Genetická konzultace vám pomůže lépe porozumět vaší zdravotní situaci, rodinné anamnéze i možným dědičným souvislostem. Odborné poradenství pomáhá vyhodnotit, který typ vyšetření odpovídá konkrétní situaci.

Výběr testu se řídí zejména týdnem těhotenství, výsledkem kombinovaného screeningu, ultrazvukovým nálezem, věkem těhotné, BMI, počtem plodů a případnou rodinnou nebo osobní anamnézou.

Při podezření na strukturální vadu plodu, při výrazně zvýšené tloušťce šíjového projasnění nebo při jiném závažném ultrazvukovém nálezu je třeba zvažovat diagnostický postup ve spolupráci s lékařem a klinickým genetikem, protože samotný NIPT takovou situaci nemusí dostatečně objasnit.

tags: #prenatalni #test #dna